Wat zijn caspaseremmers?

Caspasen zijn een complexe groep enzymen die apoptose veroorzaken, ook bekend als geprogrammeerde celdood.Een natuurlijke groep caspaseremmer -enzymen wordt geactiveerd door de splitsing van een extra klasse caspasen.Een ander type remmer dat op natuurlijke wijze wordt gevonden, is dat van virussen die ze gebruiken als onderdeel van hun infectieproces.Onderzoekers gebruiken vaak caspaseremmers in studies van celbiologie en biochemie om te proberen een bepaald type caspase te remmen om de effecten op celdood te zien in afwezigheid van zijn activiteit.Dergelijke remmers zijn ook interessant als potentiële klinische geneesmiddelen.

Het enorme belang van caspasen heeft hen tot een enorme hoeveelheid onderzoek in biochemie en celbiologie gemaakt.Het is een veel voorkomende benadering in enzymologie om een remmer tegen een bepaald enzym te gebruiken en vervolgens te zoeken naar veranderingen zodra het enzym dat wordt bestudeerd niet langer activiteit heeft.Sommige remmers worden verkregen uit natuurlijke bronnen, terwijl andere specifiek zijn ontworpen om zich te richten op de specifieke enzymen.Er is een breed scala aan apoptose -remmers in de handel verkrijgbaar.

Veel natuurlijke enzymremmers zijn korte ketens van aminozuren, bekend als peptiden.Het veld van peptidomimetica maakt de synthese mogelijk van verbindingen die structureel vergelijkbaar zijn met natuurlijke peptiden, maar ook ongebruikelijke kenmerken hebben.Een groep caspaseremmers heeft een reeks die wordt gesplitst door bepaalde caspasen.Het is gekoppeld aan een fluorescerend tag, zodat de activiteit van het enzym kan worden gedetecteerd wanneer de specifieke caspase actief is.

met behulp van dergelijke testen, werd gedacht dat groepen caspaseremmers specifiek waren voor de afzonderlijke vormen van caspases die werden bestudeerd.Gedetailleerd onderzoek met behulp van deze remmers bleek dat veel van de verbindingen niet zo specifiek waren als eerder gedacht.Bij de concentraties die worden gebruikt in assays in celbiologie -experimenten, bleken ook andere vormen van caspasen die niet het doelwit enzym waren, geremd.Onderzoek dat aangeeft dat effecten te wijten zijn aan een specifieke caspase moest opnieuw worden geëvalueerd.

Een aantal verschillende caspaseremmers zijn getest in klinische onderzoeken voor verschillende aandoeningen.De resultaten zijn veelbelovend wanneer mensen met leverschade zijn behandeld met een dergelijke remmer en het heeft de dood van levercellen vertraagd.Een ander voorbeeld is dat van patiënten die de afsluiting van zuurstof en bloed naar de hersenen hadden geleden.Experimenteel gebruik van een caspaseremmer bleek in dergelijke gevallen weefselschade te voorkomen.

Geprogrammeerde celdood kan een afweermechanisme zijn om cellen te doden in plaats van dat ze worden geïnfecteerd door micro -organismen.Bepaalde soorten virussen, zoals de cowpoxen, gebruiken caspaseremmers om te voorkomen dat de doelcellen apoptose ondergaan.Dit stelt hen in staat om de cellen met succes binnen te vallen.