Wat is geactiveerd eiwit C?

Geactiveerd eiwit C (APC) is een eiwit dat betrokken is bij processen zoals ontsteking en de stolling van bloed.Het circuleert door het bloed in zijn inactieve vorm en wordt alleen actief gemaakt wanneer gebonden aan een ander eiwit dat trombine wordt genoemd.Wanneer het wordt geactiveerd, degradeert het eiwitten zoals Factor V en Factor VIIIa af.Deze eiwitten verhogen normaal gesproken de trombinespiegels, dus eiwit C dient als een negatief feedbackmechanisme.In wezen voorkomt het overactiviteit van bloedstolsels.

Ernstige immuunresponsen op infecties kunnen leiden tot een levensbedreigende aandoening genaamd sepsis.Geactiveerde eiwit C is met succes gebruikt als een ernstige sepsisbehandeling.Het kan de ontstekingsreactie van witte bloedcellen zoals leukocyten, evenals uit endotheelcellen verminderen.In aanwezigheid van dit eiwit zullen cellen lagere niveaus van bepaalde interleukines en tumornecrosefactor-alfa afgeven.Deze verbindingen stimuleren ontstekingen en septische shock, en het verlagen van hun output helpt bij het beschermen van cellen in de buurt.

Een andere belangrijke manier dat geactiveerd eiwit C weefsel beschermt, is door de effecten op bloedvaten.Endotheelcellen die de bloedvaten bekleden, worden normaal permeabel tijdens een immuunrespons om immuuncellen in staat te stellen weefsel binnen te gaan.In de aanwezigheid van APC blijven ze ondoordringbaar, waardoor immuuncellen zich niet richten op weefsel voor vernietiging.Zowel endotheelcellen als leukocyten hebben receptoren voor dit eiwit op hun oppervlak.Wanneer dit eiwit bindt aan de receptoren, wordt een celsignaleringssysteem geactiveerd.Getroffen endotheelcellen werken om de bloeddruk te stabiliseren en lekkage van vloeistof uit weefsel te voorkomen.Leukocyten geven minder pro-inflammatoire verbindingen vrij en vertonen een verminderde respons op deze verbindingen na binding aan APC.

Deficiënte vormen van de gencodering voor geactiveerd eiwit C kunnen bijdragen aan ziektetoestanden.Eén mutatie kan ervoor zorgen dat cellen niet in staat zijn om APC te produceren.Het bezitten van een enkele kopie van dit gen kan leiden tot de vorming van bloedstolsels in aderen, bekend als veneuze trombose.Twee deficiënte kopieën leiden tot wijdverbreide stolling en is meestal fataal.

Andere medische aandoeningen omvatten een weerstand tegen APC, waarbij het eiwit onjuist wordt gemaakt.Gewoonlijk leidt deze mutatie ertoe dat geactiveerde eiwit C niet in staat is om factor V en factor VIIIA te splitsen en te inactiveren.De symptomen van deze weerstand zijn niet te onderscheiden van een gedeeltelijk of totaal gebrek aan APC.Als gevolg hiervan ontwikkelen individuen met deze mutatie veel meer kans om trombose te ontwikkelen.